2019年12月開始，新型冠狀病毒在武漢引起不明原因肺炎，并開始暴發(fā)。此次引起肺炎的新型冠狀病毒與非典病毒（SARS）、中東地區(qū)呼吸綜合征病毒（MERS）都屬于冠狀病毒的范疇。那么什么是冠狀病毒、防治冠狀病毒的專利情況如何、有哪些防治新型冠狀病毒的藥物專利呢？

冠狀病毒是一種用形態(tài)命名的病毒，因?yàn)檫@類病毒顆粒的表面有許多規(guī)則排列的突起，從顯微鏡下看就好像一頂皇冠，而因此得名。冠狀病毒主要引起呼吸道、腸道疾病，除人類以外，還可感染豬、牛、貓、犬、貂、駱駝、蝙蝠、老鼠、刺猬等多種哺乳動物以及多種鳥類。

眾所周知，2003年的SARS病毒，2013年引起中東地區(qū)呼吸綜合征的MERS病毒都是冠狀病毒的一種。目前為止，已知的人類冠狀病毒共有6種，其中4種是危害極低的，只是以鼻塞、流涕、打噴嚏、發(fā)熱等“普通感冒”癥狀為主。另外兩種冠狀病毒——嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS冠狀病毒）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS冠狀病毒）可引起嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病，甚至引發(fā)致死性肺炎。此次發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒是第7種人類冠狀病毒。

筆者以冠狀病毒為關(guān)鍵詞在INCOPAT數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行專利檢索后發(fā)現(xiàn)，截至1月22日，在全球范圍內(nèi)共有1871件防治冠狀病毒相關(guān)專利申請。

首先，防治冠狀病毒相關(guān)專利具有明顯滯后性。從專利申請趨勢上看，防治冠狀病毒相關(guān)專利申請共有兩個周期。第一個專利申請周期是2003年至2012年間，如圖1所示，2004年的專利申請量最高，然后逐漸走低。該專利申請周期主要是由于SARS肆虐引起的全球范圍內(nèi)的科學(xué)研究，繼而提交大量與SARS相關(guān)的專利申請。第二個相關(guān)專利申請周期是從2013年開始，2015年的相關(guān)專利申請量達(dá)到高峰。該專利申請周期主要是由于2013年中東呼吸綜合征冠狀病毒所激發(fā)的藥物研發(fā)行為。從以上專利申請趨勢可見，防治冠狀病毒相關(guān)專利申請具有滯后性，其相關(guān)專利申請的申請高峰一般出現(xiàn)在冠狀病毒引起嚴(yán)重疾病事件之后，并與相關(guān)疾病的藥物研發(fā)行為緊密相隨。

其次，中國是防治冠狀病毒相關(guān)專利申請最多的國家。由于中國是全球人口最多、市場最大的國家，并且曾經(jīng)發(fā)生過SARS，是冠狀病毒相關(guān)治療藥物最大的市場，因此中國成為防治冠狀病毒相關(guān)專利申請最多的國家。美國次之，其相關(guān)專利申請比中國略少，韓國、日本、歐洲緊隨其后。

再次，防治藥物仍以抗體疫苗、多肽類等生物制品為主。從技術(shù)分布來看，涉及防治冠狀病毒的相關(guān)專利申請仍以生物制品為主。圖2中A61P31是抗感染藥物用途的專利分類號，只要是涉及抗病毒、抗感染的藥物都會涉及此分類號；A61K39是含有抗原或抗體的醫(yī)藥配置品（一般指生物疫苗）；C07K14是多肽的分類號；A61K31是指含有機(jī)成分的藥物；C12N15是生物遺傳工程相關(guān)的分類號；C12Q1是包含酶、核酸和微生物的檢測方法的分類號（用于病毒檢測）；A61K38項(xiàng)下是含肽的藥物相關(guān)專利申請。其他C部和G部都是與生物相關(guān)的專利分類號。可見，抗體疫苗、多肽類藥物等生物制劑是防治冠狀病毒的主要藥物。

最后，從防治冠狀病毒相關(guān)專利申請省市排名來看，北京、上海、廣東是防治冠狀病毒相關(guān)專利申請最多的省市，專利申請量都在40件以上。另外，天津的相關(guān)專利申請量達(dá)到29件，排名第4位。湖北的相關(guān)專利申請量為20件，排名第5。

值得注意的是，國內(nèi)相關(guān)專利申請人以高校和科研院所為主。將國內(nèi)防治冠狀病毒相關(guān)專利申請人進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，科研院所和高校是冠狀病毒相關(guān)專利申請的主力軍。位于北京的中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所和清華大學(xué)的相關(guān)專利申請量排名前兩位，分別為16件和12件。河南科技學(xué)院以11件相關(guān)專利申請排名第3位。

由于研發(fā)一個藥物往往需要幾年甚至數(shù)十年的時間、花費(fèi)上億美元甚至幾十億美金資金，同時大部分冠狀病毒對人危害不大，而SARS和MERS等高致病性和高致死率的冠狀病毒，也往往是“一過性”的，相關(guān)治療藥物和疫苗由于缺少足夠市場，研發(fā)機(jī)構(gòu)缺乏研發(fā)動力，因此以往治療SRAS和MERS的藥物都很少。那么目前是否有相關(guān)專利藥物治療新型冠狀病毒？

此前中國科學(xué)報指出，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授姜世勃團(tuán)隊(duì)開發(fā)的國際上首個廣譜抗冠狀病毒的多肽EK1可能在應(yīng)對武漢新型冠狀病毒方面具有適用性，目前該多肽正在武漢進(jìn)行檢測。筆者以專利申請人“復(fù)旦大學(xué)”、發(fā)明人“姜世勃”結(jié)合關(guān)鍵詞“冠狀病毒”作為檢索入口，檢索到相關(guān)專利。通過閱讀相關(guān)專利申請說明書可知，圖3序號2-4的專利申請涉及防治病毒均為MERS冠狀病毒。媒體所述國際上首個廣譜抗冠狀病毒的多肽EK1可能是申請?zhí)朇N201610070216.4的專利申請對應(yīng)的多肽。該專利申請說明書記載，所述多肽不僅對目前流行的人冠狀病毒有較好的抑制效果，并且對有可能感染人類的類SARS病毒同樣具有很好的抑制活性，可為目前仍在流行的人冠狀病毒以及未來有可能暴發(fā)的新型人類冠狀病毒提供預(yù)防和治療的候選藥物。

近日，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志報道了美國第一例新冠病毒肺炎患者在靜脈注射吉利德公司的瑞德西韋（Remdesivir）后情況大大好轉(zhuǎn)的病例。1月31日，吉利德公司發(fā)表聲明，吉利德公司正在配合中國衛(wèi)生部門開展一項(xiàng)試驗(yàn)以確定使用瑞德西韋治療新冠狀病毒感染者是否安全和有效。筆者對吉利德公司的相關(guān)專利文獻(xiàn)進(jìn)行逐篇閱讀，找到其在中國提交了4件與瑞德西韋化合物相關(guān)的發(fā)明專利申請，申請?zhí)柗謩e為：CN201580059611.6、CN201580059613.5、CN201680066796.8、CN201880028988.9。

此外，筆者通過對廣譜抗冠狀病毒藥物進(jìn)行專利檢索后發(fā)現(xiàn)，還有KANSAS STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION、THE OHIO STATE UNIVERSITY和 WICHITA STATE UNIVERSITY提交的名為“針對小RNA病毒樣超簇的3C或3C樣蛋白酶的廣譜抗病毒劑 : 小RNA病毒，杯狀病毒和冠狀病毒”（申請?zhí)枺篊A2850003）專利申請；PURDUE RESEARCH FOUNDATION提交“廣譜非共價冠狀病毒蛋白酶抑制劑”（申請?zhí)枺篣S15581122）專利申請；Kansas State University Research Foundation、The Ohio State University和Wichita State University提交的“抗小RNA病毒樣超簇3C或3C樣蛋白酶的廣譜抗病毒藥物 : 小RNA病毒、杯狀病毒和冠狀病毒”（申請?zhí)枺篣S14347756）專利申請；Kansas State University Reasearch Foundation和 Wichita State University提交的“作為抗小RNA病毒、杯狀病毒和冠狀病毒3C或3C樣蛋白酶的廣譜抗病毒劑的大環(huán)和擬肽化合物”（申請?zhí)枺篣S14398290）專利申請；Sarah E St John; Andrew D Mesecar提交的“廣譜非共價冠狀病毒蛋白酶抑制劑”（申請?zhí)枺篣S62328797）專利申請。中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所提交的“莫能霉素在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用”“撲蟯靈在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用”“吐根堿在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用”“麥考酚酸及其衍生物嗎替麥考酚酯在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用”“石蒜堿在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用”“非那吡啶在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用”等專利申請。這些專利申請背后的藥物能否在治療冠狀病毒方面脫穎而出，我們拭目以待。（國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作河南中心 樊江波 趙強(qiáng)）

（本文僅代表作者個人觀點(diǎn)）

（來源：中國知識產(chǎn)權(quán)報）